科学家发现激活PTEN肿瘤抑制因子的新途径

近来,美利哥澳大利亚国立军事学院等应用研究机构的调研职员在Science上发表了题为“Reactivation
of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a
MYC-WWP1 inhibitory
pathway”的篇章,钻探人口开掘了PTEN肉瘤禁止因子再激活的新路径,为清肺化痰医疗提供了新的计谋。

PTEN(人类第10号染色体缺点和失误的磷酸酶和马里尼奥蛋白同源物基因)是生机勃勃种有效的肿瘤禁止基因,可拮抗PI3K-AKT(原癌基因磷酸肌醇3-激酶-蛋白激酶B)能量信号通路。PTEN是大器晚成种“专性单倍体不足的”肿瘤抑制基因,平常会产出单等位基因错失、分外亚细胞定位甚至诸如PTEN错构瘤肿瘤综合征(PTEN
hamartoma tumor
syndrome,PHTS)等。在小鼠中过表明PTEN后,癌症受到禁绝且小鼠寿命拿到延伸。

研讨人口经过免疫性沉淀和质谱剖析,开采HECT(E6结合蛋白C末端同源构造)型E3泛素连接酶WWP1(WW构造域E3泛一而再酶1)为PTEN相互影响物。WWP1特异性地触发PTEN爆发非分解的K27聚泛素化,禁止其变异二聚体和癌症禁绝効用等。

WWP1常在各类肿瘤中过分表明,包罗睾丸扭转,产褥期乳腺炎和结石性胆囊炎,那有可能变成PTEN的多效性失活。切磋人士开掘,WWP1能够因而原癌基因MYC说明到规定的产能物实行转录激活,此外对Myc男性不育症小鼠模型或肉瘤细胞分别举行Wwp1基因敲除,均会再也激活PTEN的效用,并遏制PI3K-AKT确定性信号通路和MYC相关肉瘤的产生。Wwp1的敲除明显下跌了指点单等位基因PTEN或PTEN突变的小鼠成纤维细胞中PI3K-AKT活性。这一个开采注脚WWP1功用于MYC上游,并且对WWP1的扰动足以复苏PTEN的癌症禁绝活性。

别的,商量人口经过组织模拟和生物化学剖析,开掘以椰西兰花为代表的十字花科蔬菜中所含的吲哚-3-丙二醇(I3C),是一种自然有效的WWP1抵氧化剂。它在Myc或Pten小鼠模型中通过对WWP1的药理性失活而重新激活PTEN,对PI3K-AKT时域信号通路误导的肿瘤具备实用的胁制功用。(摘译自Science,
Published: 17 May 2019)

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